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    Toxin 黄连的药理活性

    发布时间: 2024-02-21  点击次数: 144次

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    1.2 黄连的药理活性

    1.2.1 抗菌消炎抗病毒作用

    黄连对治疗细菌感染和炎症有显著的效果,并且抗菌谱广,不易产生耐药性,

    对各种原虫和病毒也有抗性功效。临床上常用于黄连水煎液治疗由金黄色葡萄

    菌和链球菌引起的甲沟炎[7]、灌肠治疗小儿细菌感染引起的腹泻[8],防治龋齿[9]

    等均有显著疗效。严园园等[10]研究了黄连解毒汤协同氟唑抗白念珠菌耐药株,

    可能与抑制麦角甾醇合成相关基因的表达来降低麦角甾醇的合成有关,细胞膜遭

    到损伤,抑制菌体生长。吴铁松等[11]通过耐万古素肠球菌检测了黄连、黄柏体

    外抑菌活性,结果显示黄连的抑菌效果较好。李国辉等[12]使用二甲苯和醋酸致

    使小鼠耳肿胀模型及腹腔毛细血管通透性增加和鲍氏志贺氏菌模型,观察黄连在

    体内抗炎及体外抑菌作用,发现黄连水提液能减轻小鼠耳肿胀程度,抑制腹腔毛

    细血管通透性升高和鲍氏菌生长的作用。祝国强[13]研究发现黄连解毒汤可以明

    显降低由鸡传染性法氏囊病毒导致的死胚发生。王克宁[14]研究了中药和西药对

    猪圆环病毒的抑制作用,结果发现在中药中,黄连的抗病毒活性最高;西药中,

    金刚烷胺的抗病毒活性最高。Jiang ZY [15]研究了黄连提取物对金葡萄菌、

    绿脓假细胞菌、沙门氏菌等菌种的抑菌作用,通过琼脂扩散和肉汤稀释法检测,

    结果显示黄连的抑菌作用高于对细胞的毒性作用

    1.2.2 降血糖作用

    Yang [16]研究了黄连在骨骼肌中对葡萄糖利用的影响,发现黄连能够通过

    促进骨骼肌对葡萄糖的吸收缓解高血糖。汤喜兰等[17]研究表明黄连总生物碱对

    糖尿病大鼠肌酐、超氧化物歧化酶、总胆醇、甘油三酯及脏器指数总体上影响3

    不明显,但黄连总生物碱对血糖较高的大鼠有很明显的降糖作用。毛培江[18]

    过高血糖动物模型研究了黄连降血糖片的降血糖作用,结果发现效果明显,小鼠

    对糖的耐受量有所改善,抗应激能力有所提高,有助于缓解由糖尿病引起的并发

    症。

    1.2.3 降血压作用

    研究发现对于各种原因引起的高血压经黄连及其有效成分小檗碱治疗后均

    有所改善,说明它们具有降压的功效。张志伟等[19]研究发现黄连解毒汤可调节

    SHR 血压,降低血清中超敏 C-反应蛋白(hs-CRP)、内皮素-1ET-1)、同型半

    胱酸(Hcy)血管性血友病因子(vWF)和单核细胞趋化因子(MCP-1),增

    NO 6-酮前列环素(6-K-PG),结果表明,黄连解毒汤具有抗高血压心肌纤

    维化的作用,对治疗高血压有显著的临床药效。符云等[20]研究发现黄连胶汤

    结合五冬散对治疗老年高血压失眠有很好的疗效。

    1.2.4 抗肿瘤作用

    黄连用于治疗肿瘤的作用机制主要在于扰乱细胞周期,诱导细胞凋亡及抗炎

    作用等方式 [20]大量实验研究发现黄连和小檗碱主要是通过诱导调亡蛋白

    caspase-8caspase-3 等的表达,释放细胞素 C,减少线粒体跨膜电位 MMP

    达,活化 caspase 线粒体途径,调控细胞周期等途径诱导癌细胞发生凋亡[21-26]

    黄秀兰等[27]研究黄连和小檗碱作用人鼻咽癌 CNE-2Z 细胞之后细胞周期的变化

    情况,经 DAPI 染色,流式细胞检测发现黄连及小檗碱都能使处于 S 期的细胞数

    增多,而使 G0/G1 期细胞数减少,结果说明黄连及小檗碱都能抑制癌细胞的生

    长并使其阻滞在 S 期。赵茉等[28]应用荧光定量的方法研究了黄连对 HaCaT 细胞

    基因表达的影响,指出黄连能够通过调节角蛋白 K6 基因,阻碍细胞增殖,同时

    Bcl-2mRNA 的转录也会下降,促使细胞发生凋亡。国内外用黄连体外培养肿瘤

    细胞和动物模型均有明显的抗肿瘤作用,目前已在乳腺癌[29]、宫颈癌、皮肤癌、

    食道癌[30]、肠癌、胃癌[31,32]、白血病[33]、舌癌[34]神经胶质瘤[35]、骨肉瘤[36]、黑

    色素瘤[37]中发现黄连具有明显抑制肿瘤细胞生长的作用,其主要是通过调节机

    体细胞信号传导、抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡、扰乱细胞周期、加强机

    体免疫功能等机制发挥抗肿瘤作用。

    1.2.5 调节神经

    黄连常用于清心泻火复方的主药,如牛黄清丸和安宫牛丸等在安神上发

    挥显著疗效。庞婕[38]利用小鼠明暗箱和高架迷宫造小鼠焦虑模型,以此来研究

    黄连及生物单碱的抗焦虑作用,其结果显示,黄连及其生物单碱对抗焦虑有一定

    的作用,其机制可能与降低脑组织中去甲肾上素(NorepinephrineNE)、5-

    羟色胺(5-hydroxy tryptamine5-HT)和多巴胺(DopamineDA)的含量有关。

    高辉耀[39]、李彦冰等[40]对黄连治疗焦虑的疗效进行了探究;郭建等[41]对不同比

    例的黄连肉桂煎剂治疗心律异常的作用进行了研究;寇俊萍等[42]研究了生黄连

    或酒制黄连对镇静作用的影响,这些研究结果均证明了黄连具有抗焦虑、抑制中

    枢的作用。这些作用机制可能是通过调整多巴胺系统发挥有效作用抑制卡因的

    行为效应[43]

    1.2.6 抗氧化活性

    有研究表明黄连及其主要成分黄连素可以灭活 O2·-·OHNO OONO-

    等活性分子,具有清除活性氧簇的能力[44]。黄连素通过抑制 NADPH 氧化酶中催

    化亚基 gp91phox 基因的表达,从而降低超氧阴离子及下游产物 ROS 的生成[45]

    还可以提高抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱肽(GSH)活性的水平

    等,有助于加强抗氧化防御系统。刘国安等[46]研究了对于过多自由基造成的 DNA

    链断裂、脂质过氧化和蛋白质氧化降解用黄连素治疗,采用了 DNA 电泳技术、

    丙二醛(MDA)测定和蛋白质凝胶电泳等方法,结果证实黄连素可增强机体清

    DMPDNN-二甲基-对苯二胺)自由基的能力,且随黄连素浓度的升高,

    DNA 断裂、脂质过氧化和蛋白质氧化降解的保护作用逐渐增强。杨澄等[47]

    研究证实黄连炮制品可清除 O2-·和过氧化氢,抑制羟自由基诱导小鼠肝脏匀浆脂

    质过氧化的作用,且具有较好的量效关系。袁王俊等[48]利用 DPPH11-二苯

    -2-苦肼基)、FRAP(铁离子还原法)和 ABTS22'-联氮-3-乙基苯并噻唑

    -6-磺酸)二氨盐)等 3 种抗氧化活性分析方法对黄连不同部位的有机溶剂的

    抗氧化作用比较,发现黄连不同部位均可清除 DPPHABTS 自由基,并且随浓

    度的增高抗氧化作用增强,且发现不同部位的抗氧化能力不同,对清除自由基的

    能力强的是黄连的须根部的提取物

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