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SC144 hydrochloride

目录号: HY-15614A 纯度: 99.34%

SC144 hydrochloride 是创的口服活性 gp130 (IL6-beta) 抑制剂。SC144 hydrochloride 结合 gp130,诱导 gp130 磷酸化(S782) 和去糖基化,消除 Stat3 磷酸化和核易位,进一步抑制下游靶基因的表达。SC144  gp130 配体触发的信号转导有明显的抑制作用。SC144诱导人卵巢癌细胞凋亡。

SC144盐酸盐是一种流的口服活性gp130IL6β)抑制剂。SC144盐酸盐结合gp130,诱导gp130磷酸化(S782)和去糖基化,消除Stat3磷酸化和核易位,并进一步抑制下游靶基因的表达。SC144盐酸盐显示出对gp130配体触发信号的有效抑制。SC144盐酸盐诱导人卵巢癌症细胞凋亡[1]

IC50和目标[1]

体外研究(体外)

SC144抑制一组人卵巢癌症细胞系中的细胞生长,IC50在亚摩尔范围内

SC144NCI/ADR-RES(杉醇和柔比星耐药,IC50=0.43μM)和HEY(铂耐药,IC50=0.88μM)的效力表明其有能力克服卵巢癌症的耐药性[1]

SC1442μM24小时)在OVCAR-8Caov-3中引起的凋亡明显多于正常肾上皮细胞和正常子宫内膜细胞[1]

SC1440.5-2μM0-6小时)以时间和剂量依赖的方式显著增加OVCAR-8Caov-3细胞中gp130的磷酸化(S782[1]

SC144通过抑制gp130活性的机制对卵巢癌症细胞产生细胞毒性,导致AktStat3失活以及Stat3调节基因表达的抑制。因此,SC144治疗最终导致细胞周期停滞、抗血管生成和凋亡[1]

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞凋亡分析[1]

细胞系:OVCAR-8Caov-3细胞

浓度:2μM

培养时间:24小时

结果:显著导致OVCAR-8Caov-3细胞死亡。

西方印迹分析[1]

细胞系:OVCAR-8Caov-3细胞

浓度:0.5-2μM

培养时间:0-6小时

结果:以时间和剂量依赖的方式显著增加OVCAR-8Caov-3细胞中gp130的磷酸化(S782)。

SC14410mg/kg;腹腔注射;每天58天)抑制人卵巢癌异种移植物中的肿瘤生长[1]

SC144100 mg/kg;口服;每天35天)治疗显示,小鼠的平均肿瘤体积比对照组小82%[1]

MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物模型:缺氧小鼠(人卵巢癌症异种移植)[1]

剂量:I.p;每天58

给药:10 mg/kg

结果:显著抑制肿瘤生长约73%

分子量

358.76

性状

固体

公式

CAS

917497-70-2

运输条件

美国大陆的室温;其他地方可能有所不同。

储存方式

4°C,密封储存,远离湿气

*在溶剂中:-80°C6个月-20°C1个月(密封储存,远离湿气)

溶解性数据

体外:

二甲基亚砜:10 mg/mL27.87 mM;需要超声波)

H2O<0.1 mg/mL(超声波;加热;加热至60°C)(不溶)

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。

储备液的保存方式和期限:-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)-80°储存时,请在 6 个月内使用,-20°储存时,请在 1 个月内使用。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:

——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用; 以下溶剂前显示的百

分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶

1.请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% corn oil

此方案可获得  1 mg/mL (2.79 mM,饱和度未知的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

 1 mL 工作液为例,取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

抗体药物结合物/ADC相关概述:

抗体药物结合物(ADC)是一种通过化学连接物与高细胞毒性小分子(有效载荷)结合的人源化或人源单克隆抗体,是一种新型的治疗形式,在癌症疗中具有巨大的潜力。ADC的三个组成部分共同产生一种强大的溶瘤剂,能够将通常无法耐受的细胞毒素直接传递给癌症细胞,然后这些细胞毒素将内化并释放细胞破坏药物。目前,AdcetrisKadcyla两个ADC已获得监管批准,其他40多个ADC正在临床开发中。

静脉注射ADC以防止mAb被胃酸和蛋白水解酶破坏。ADC的单克隆抗体成分使其能够在血液中循环,直到找到并结合目标癌症细胞上的肿瘤特异性细胞表面抗原。连接化学是ADC安全性、特异性、效力和活性的重要决定因素。连接物设计为在血流中稳定(符合mAbs增加的循环时间),在癌症部位不稳定,以便快速释放细胞药物。第一代ADC利用了早期细胞毒素,如蒽环类、霉素或抗代谢物/抗泡剂氨蝶呤。目前的细胞毒素具有更大的效力,可分为三大类:金耳他汀类、美坦司汀类和卡氏霉素类。

开发用于构建均质ADC的位点特异性共轭方法是改进ADC设计的一条特别有希望的途径,这将为新型癌症治疗开辟道路。

类器官培养重组蛋白定制服务

类器官(Organoid)是来源于多能干细胞 (PSCs) 或成体干细胞 (ASCs) 3D 多细胞体外组织结构,可以高度模拟相应体内器官的复杂结构和功能。 目前,已有方法可以构建肝脏、结肠、胃肠道、肾脏、肺、前列腺、胰腺等多种组织的类器官。类器官的发展为研究组织发育、疾病建模、药物筛选、个性化医学和细胞治疗提供了一个强大的工具。

类器官具有自我更新和自我组织能力,可复制出已分化组织的复杂空间形态,能够表现出细胞与细胞、以及细胞与基质之间的相互作用。它们比单层培养模型更具有生理相关性,且比体内模型更易于操纵生态位成分、信号通路和基因组编辑。此外,类器官能快速扩张、低温保存,还可用于高通量分析。

 

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其他的这些是菌株

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体外:

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